故事分享 高级别、滤泡细胞来源的甲状腺癌：分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）、低分化甲状腺癌（PDTC）

分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）、低分化甲状腺癌（PDTC）均属甲状腺滤泡细胞来源的高级别、非间变性恶性肿瘤。

临床：

①可以在甲状腺发育的任何部位，包括纵隔、甲状舌管囊肿和卵巢，也可以发生在淋巴结转移或其他甲状腺外转移部位。

②常表现为几个月内生长的、大的、孤立性肿块，可以是多结节性甲状腺肿背景下迅速增大的肿块。

③肿瘤呈实性、异质性、低回声，超声显示边界不规则。

发病机制：

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可与原发性高分化癌同时或异时。

“早期”驱动变化主要是BRAF p.V600E（DHGTC常见，大多数是高级别乳头状癌）和RAS（PDTC常见，大多数从滤泡癌或从包绕性滤泡亚型型乳头状癌发展而来）突变

“晚期”变化是TP53（在间变性癌中的发生率最高）和TERT启动子突变（与远处转移的高风险相关）或 PI3K/PTEN/AKT 通路的改变。

免疫组化：

保留甲状腺滤泡上皮细胞的一些（但不是全部）形态学和免疫组化生物标记物

阳性：CK、TG（通常表达减少并集中在低分化区域，点状核旁）、TTF1 和 PAX8

Ki67/MIB-1 标记指数升高，具体取决于肿瘤类别，但通常为10-30%

一、分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）

①有分化型甲状腺癌（乳头状癌、滤泡癌、嗜酸性癌）的细胞学和生理特征：

如有乳头状癌的核特征/结构，或有滤泡状癌的滤泡生长模式

②高级别的侵袭性病理表现（至少具有下列特征之一）：

核分裂像≥5/2mm²（热点区），存在坏死（核碎裂、核碎片、死亡的肿瘤细胞“鬼影”形状）

鉴别细针穿刺或退行性变化导致的梗塞型坏死

③可进展为间变性甲状腺癌（具有重度核多形性），应报告间变性成分。

根据其主要组织型进行细分

①高级别乳头状癌：常属于侵袭性亚型（如高细胞、钉状细胞或柱状细胞），也可以是普通或滤泡性亚型乳头状甲状腺癌。

②高级别滤泡癌：不太常见，通常具有广泛的侵袭性。

③高级别嗜酸细胞癌

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二、低分化甲状腺癌（PDTC）

①存在实性、小梁状或岛状生长模式

②缺乏乳头状甲状腺癌(PTC)的细胞核特征（肿瘤细胞小，均匀，细胞核呈圆形、深染，没有假包涵体，核仁不明显，多形性极少）

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③至少具有下列特征之一:细胞核扭曲、有丝分裂指数≥3/2mm²、肿瘤坏死（坏死可以在岛叶中心的小病灶中发现，涉及一个或多个岛叶）。

④肿瘤巢主要是实性的或包含分化不良的微滤泡和少量胶体。

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分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）与 低分化甲状腺癌（PDTC） 相互鉴别

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*：呈实性生长、且有甲状腺乳头状癌核特征的肿瘤，归为高级别分化型甲状腺癌。

预后：

介于高分化滤泡性细胞癌（乳头状、滤泡性和嗜酸细胞性甲状腺癌）和间变性癌之间。

在诊断时，约20-25%的病例中发现了远处转移，但最终在40-70%的病例中出现转移，通常转移到肺，然后是骨和其他部位（包括脑、肝、皮肤、脾、肾）。

具有高级特征的包裹性非浸润性滤泡细胞肿瘤非常罕见，通常具有惰性行为。

鉴别：

①对于呈实性生长的甲状腺癌来说，需注意实性亚型乳头状癌、实性/梁状亚型滤泡癌、实性/梁状嗜酸细胞癌等；

②对于细胞核显著多形性、未分化上皮样、鳞状、梭形（肉瘤样）形态的癌来说，需考虑间变性癌。

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